鐮刀型細(xì)胞貧血病做三代試管嬰兒可以避免遺傳嗎？
鐮刀型細(xì)胞貧血病又稱鐮刀狀細(xì)胞型貧血、鐮刀鐮狀細(xì)胞貧血，型細(xì)血病是胞貧一種常染色體顯性遺傳血紅蛋白病，因β-肽鏈第6位氨基酸谷氨酸被纈氨酸所代替，做代構(gòu)成鐮狀血紅蛋白，試管取代了正常血紅蛋白。嬰兒鐮狀細(xì)胞攜氧能力極差，可避導(dǎo)致患者體內(nèi)沒有足夠的免遺健康紅細(xì)胞來輸送氧氣。
鐮刀型細(xì)胞貧血病是鐮刀一種常染色體顯性遺傳血紅蛋白病
正常情況下，有彈性的型細(xì)血病圓形紅細(xì)胞很容易通過血管，而對于鐮狀細(xì)胞性貧血患者來說，胞貧其紅細(xì)胞呈鐮刀狀或新月狀，做代這些堅(jiān)硬的試管、粘稠的嬰兒紅細(xì)胞會卡在小血管里，從而減慢或阻止血液和氧氣流向身體的可避其他部位。
鐮狀細(xì)胞貧血是一種常染色體顯性遺傳血紅蛋白(Hb)病。因β-肽鏈第6位氨基酸谷氨酸被纈氨酸所代替,構(gòu)成鐮狀血紅蛋白(HbS),取代了正常血紅蛋白(HbA)。臨床表現(xiàn)為慢性溶血性貧血、易感染和再發(fā)性疼痛危象以致慢性局部缺血導(dǎo)致器官組織損害，該病也是嚴(yán)重危害母子健康的疾病,可使胎兒死亡率達(dá)5%,孕婦死亡率達(dá)4.62%。
這也是一種常染色體顯性遺傳血紅蛋白病，最常見的是父母雙方均有異常基因稱為純合子SS, SS型即完全沒有正常的HbA, 80%以上為HbS所代替, SS型預(yù)后嚴(yán)重,只有14%活到成年，而多死亡于30歲前。雜合子型,即正常HbA與異常HbS相混又稱AS，多數(shù)可活到60歲以后，但需要終生對癥治療。
鐮刀型細(xì)胞貧血病的癥狀有哪些？鐮狀細(xì)胞性貧血的癥狀通常在患兒5個(gè)月左右時(shí)出現(xiàn)，癥狀包括:
- 1貧血：鐮狀細(xì)胞因結(jié)構(gòu)異常很容易破裂而提前死亡，導(dǎo)致體內(nèi)的紅細(xì)胞數(shù)量減少，造成貧血。紅細(xì)胞通常在體內(nèi)存活約120天左右，之后才被新的紅細(xì)胞逐步替換，但是鐮狀細(xì)胞通常在10到20天左右就會死亡，這會直接造成紅細(xì)胞的短缺(貧血)。
- 2疲勞：由于沒有足夠的紅細(xì)胞，造成機(jī)體缺乏足夠的血氧，從而導(dǎo)致疲勞。
- 3間歇性疼痛：這也是鐮狀細(xì)胞性貧血的主要癥狀。當(dāng)鐮刀狀紅細(xì)胞阻礙血液通過微小的血管流向胸部、腹部和關(guān)節(jié)時(shí)，阻塞的地方就會產(chǎn)生疼痛。疼痛部位和強(qiáng)度都有所不同，有的患者可以持續(xù)疼痛幾個(gè)小時(shí)到幾個(gè)星期，有的患者可能一年只有幾次疼痛感，而嚴(yán)重的疼痛患者需要住院治療。
- 4手腳腫脹：腫脹是由于鐮狀紅細(xì)胞阻礙血液流向手和腳末端所致。
- 5細(xì)菌感染：鐮狀細(xì)胞會損害脾臟造血功能，導(dǎo)致身體更容易受到感染。醫(yī)生通常會給患有鐮狀細(xì)胞性貧血的兒童接種疫苗和抗生素，以預(yù)防可能危及生命的感染，比如肺炎感染。
- 6發(fā)育遲緩：由于紅細(xì)胞為身體提供生長所需的氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)，健康紅細(xì)胞的缺乏會減緩兒童的生長，推遲青少年的青春期到來。
- 7妊娠并發(fā)癥：除了兒童，鐮狀細(xì)胞性貧血也會增加孕婦患高血壓和血栓的風(fēng)險(xiǎn)，此外它還會增加流產(chǎn)、早產(chǎn)和低出生體重嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)。
- 8其他并發(fā)癥：由于鐮狀細(xì)胞性貧血會導(dǎo)致全身各處臟器缺血，所以也會引起多發(fā)性肺、腎、肝、腦栓塞等嚴(yán)重合并癥。病人除出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀體征外,還會發(fā)生血液學(xué)、免疫學(xué)和血液變學(xué)的改變。此外,該病也可影響神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育而出現(xiàn)智力低下。
鐮狀細(xì)胞貧血早期病理變化為鐮變的紅細(xì)胞損害脾血管系統(tǒng)使患者易感染,尤其是肺炎球菌敗血癥和衣原體肺炎，臨床出現(xiàn)急性胸部綜合征，臨床特點(diǎn)為發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸痛、X線有肺突變或浸潤;抗生素起效慢也是各年齡死亡的主要原困。溶血引起膽紅素增又會導(dǎo)致黃疸、肝膽結(jié)石的出現(xiàn)。若大量血液滯留在肝、脾,將會出現(xiàn)肝脾進(jìn)行性腫大而發(fā)生低血容量性休克。因微小血管閉塞引起局部組織缺氧和炎癥反應(yīng)而出現(xiàn)手足關(guān)節(jié)腫脹充血疼痛時(shí)稱手足綜合征(多見于2歲左右兒童)。
鐮刀型細(xì)胞貧血病的典型癥狀是貧血
什么原因?qū)е络牭缎图?xì)胞貧血病鐮狀細(xì)胞性貧血是由血紅蛋白β(HBB)基因突變引起的，該基因制造一種紅色色素，內(nèi)含鐵的化合物，這種化合物可以使血液呈紅色，紅細(xì)胞將氧氣從肺部輸送到身體的各個(gè)部位，在鐮刀型細(xì)胞貧血癥癥中，異常的血紅蛋白導(dǎo)致紅細(xì)胞變得僵硬，粘稠和畸形。
正常成人血紅蛋白是由兩條α鏈和兩條β鏈相互結(jié)合成的四聚體，α鏈和β鏈分別由141和146個(gè)氨基酸順序連結(jié)構(gòu)成。鐮狀細(xì)胞貧血患者因β鏈第6位氨基酸谷氨酸被纈氨酸所代替，形成了異常的血紅蛋白S(hemoglobin S，HbS)，取代了正常血紅蛋白(HbA)，在氧分壓下降時(shí)HbS分子間相互作用，成為溶解度很低的螺旋形多聚體，使紅細(xì)胞扭曲成鐮狀細(xì)胞(鐮變)。紅細(xì)胞內(nèi)HbS濃度、脫氧程度、酸中毒、紅細(xì)胞脫水程度等許多因素與紅細(xì)胞鐮變有關(guān)。
紅細(xì)胞鐮變的初期是可逆的，給予足夠的血氧即可逆轉(zhuǎn)鐮變過程。但當(dāng)鐮變已嚴(yán)重?fù)p害紅細(xì)胞膜后，鐮變就變?yōu)椴豢赡?，即使將這種細(xì)胞置于有氧條件下，紅細(xì)胞仍保持鐮狀。鐮變的紅細(xì)胞僵硬，變形性差，可受血管的機(jī)制破壞和單核巨噬系統(tǒng)吞噬而發(fā)生溶血。鐮變的紅細(xì)胞還可使血液黏滯性增加，血流緩慢，加之變形性差，易堵塞毛細(xì)血管引起局部缺氧和炎癥反應(yīng)導(dǎo)致相應(yīng)部位產(chǎn)生疼痛危象，多發(fā)生于肌肉、骨骼、四肢關(guān)節(jié)、胸腹部，尤以關(guān)節(jié)和胸腹部為常見。
鐮刀型細(xì)胞貧血病遺傳模式鐮狀細(xì)胞性貧血是一種常染色體隱性遺傳，只有父母雙方都攜帶有血紅蛋白β(HBB)基因突變，其孩子才有50%的幾率成為致病患者。如果父母雙方只有一方攜帶有HBB基因突變，則其孩子只有50%的幾率成為攜帶者(即便血液檢測會發(fā)現(xiàn)有少部分鐮狀細(xì)胞，但也不會出現(xiàn)相應(yīng)癥狀)。因此嬰兒出生時(shí)如果確診患有鐮狀細(xì)胞性貧血，則父母雙方必然都是攜帶鐮狀細(xì)胞基因。
2015年鐮刀型細(xì)胞貧血病兒童患者全球分布圖
鐮刀型細(xì)胞貧血病要怎么治療大多數(shù)鐮狀細(xì)胞性貧血患者無法治愈，但治療可以減輕疼痛，并有助于預(yù)防與疾病相關(guān)的并發(fā)癥。鐮狀細(xì)胞性貧血的治療通常以避免疼痛發(fā)作、緩解癥狀和預(yù)防并發(fā)癥為目的。治療包括藥物治療和輸血、干細(xì)胞移植、骨髓移植等。尤其對于一些兒童來說，早期的干細(xì)胞移植可治愈這種疾病。
通常治療的目的在于預(yù)防缺氧、脫水、感染。發(fā)熱時(shí)查瘧原蟲和抗瘧疾治療以緩解癥狀,減少器官損傷并發(fā)癥;促進(jìn)造血和延長生命。在嚴(yán)重患者病例中,羥基脲可以減少疼痛危象和需要輸血的次數(shù),還能降低胸部綜合征的發(fā)作頻率。由于此病是因缺氧使紅細(xì)胞鐮變阻塞毛細(xì)血管而造成疼痛,所以臨床考慮使用血管擴(kuò)張藥物。
鐮刀型細(xì)胞貧血病可以預(yù)防嗎？每天補(bǔ)充葉酸，選擇健康的飲食骨髓需要葉酸和其他維生素來制造新的紅細(xì)胞。此外還需要吃各種顏色的水果和蔬菜，以及全谷物食物，來提高骨髓造血功能。
多喝水脫水會增加鐮狀細(xì)胞危機(jī)的風(fēng)險(xiǎn)。每天堅(jiān)持喝滿8杯水，如果在炎熱、干燥的氣候中鍛煉，也需要增加飲水的量。
謹(jǐn)慎使用非處方(OTC)藥物尤其是使用非處方止痛藥，如布洛芬，阿司匹林等，即使有效，也要慎用。因?yàn)檫@些藥物長期使用可能對肝臟腎臟有損傷，因此在服用非處方藥前有必要咨詢醫(yī)生的建議。
服用葉酸可以預(yù)防鐮狀細(xì)胞性貧血
鐮刀型細(xì)胞貧血病如何避免遺傳？如果夫妻雙方都攜帶有鐮狀細(xì)胞基因，在打算懷孕前可以進(jìn)行遺傳咨詢，而遺傳學(xué)家可以幫助患者了解未來的寶寶患鐮狀細(xì)胞貧血癥的風(fēng)險(xiǎn)以及解釋可能的治療手段、預(yù)防措施和生殖選擇，而大多數(shù)遺傳學(xué)家會建議這些家庭考慮泰國試管嬰兒技術(shù)(PGD)。
PGD又叫胚胎移植前基因診斷PGD，是指在常規(guī)試管嬰兒周期(IVF)的胚胎移植前，取一部分胚胎的基因進(jìn)行分析，診斷胚胎是否有異常，從而篩選健康胚胎移植母體，防止遺傳病遺傳給后代的檢測方法。PGD主要用于診斷胚胎是否攜帶有遺傳缺陷的基因，包括鐮狀細(xì)胞性貧血、血友病這類遺傳性疾病，可以通過PGD技術(shù)進(jìn)行有效阻斷。而且，PGD檢測可以有效增加正常受孕的幾率，提高出生寶寶的健康質(zhì)量。
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